台灣神隆 - 答客問

1．什麼是原料藥
原料藥嚴格而言可包括：（1）藥品中具有醫療效用的基本成份，英文稱為Active Pharmaceutical Ingredients或簡稱API，以及（2）其上游所需之化學中間體或基本化學原料。前者必須經由各國衛生單位嚴格稽查核准後方能上市，後者實為一種精密化學品，大部份不列為各國衛生單位的管制物品。因此，進入以上兩種「原料藥」產業之門檻迥異，經營策略亦非常不同。

API 就生產的方法可分為化學合成類、醱酵類、動物或植物抽取類，以及利用基因工程或細胞融合技術（為現代生物科技之一）生產的蛋白質類。API經過進一步與一些不具藥效的成份混合成型後，即成為藥房或醫院所使用的藥品。

2．誰購買原料藥
購買者主要分為（1）從事具專利保護之新藥開發與銷售藥廠，與（2）學名藥廠-專門生產與銷售專利已過期之藥品的藥廠。前者又可分為大型的國際藥廠與代表生技產業的很多新藥開發公司。由於降低醫療給付是全球的趨勢，使得學名藥的藥品在歐美醫藥市場重要性日增，目前已經佔北美全部處方藥銷售之一半。但擁有藥品專利之原廠，為保護其原來市場不被學名藥蠶食，因此絕對不願意提供原料給學名藥廠。而在學名藥廠中，同時又有生產原料藥能力的業者少之又少，必須依賴專業之原料藥廠提供原料。

3．為什麼大藥廠願意把生產外包
有少數的國際大藥廠，例如惠氏（Wyeth）、寶僑（Procter & Gamble），GILEAD等，公司本身完全沒有生產原料藥的能力，因此必須完全外包給專業原料藥廠。此外，大部分有能力自行生產原料藥的大藥廠，其內部生產與委外生產的原料藥大約各半。一般新上市的高利潤產品，通常由內部生產單位負責，比較老的產品，則考慮外包，以避免無限度的擴充廠房。至於生產原料藥所需要的上游中間體原料，則以外包為主。對大藥廠而言，新藥開發與銷售才是必須掌握的核心技術，原料藥甚至是藥品、藥劑的生產僅為其必須克服的配套措施。

4．為什麼學名藥市場吸引投資者的興趣
由於世界人口日趨老化，各國醫療費用日增，各國政府為削減支出起見，積極鼓勵使用學名藥，其中美國、德國、英國使用學名藥取代原廠專利藥的成效最為顯著。而目前仍在專利保護中的藥品中，更有超過百分之三十藥品之專利，將在2002-2007 五年內到期。又因學名藥不需要大幅投入昂貴的新藥臨床實驗，產品開發之時程與費用比較低，其利潤也不比專利新藥差，因此近年來，學名藥市場成為全球藥廠和創投業重視的焦點。

5．為什麼新藥公司必須外包研發和生產
近年來生物科技蓬勃發展，逐漸地楬開疾病產生的原因，例如發現乳癌的致癌基因和造成肥胖的基因等。針對各類的新發現，許多中小型的新藥公司應運而生。這些新藥公司的專長在研究致病原因和尋找先導藥物，它們大多無藥物製程研發和生產的能力和設備，因此必須仰賴具有研發和生產能力的原料藥廠，提供進行臨床試驗（或稱人體試驗）所需的活性成份。一旦藥品順利獲得衛生主管機關的核准上市，新藥公司更需原料藥廠長期穩定的供應此原料藥（即活性成份）。

6．原料藥市場與利潤有多大
全球市場大約為每年240億美元。其中150億美元屬無專利保護的學名藥（但其中40%仍為原專利藥廠擁有），增長率每年大約6%。原料藥產業一般毛利為60%，EBITA 可超過純利30%。

7．為什麼研發非常重要
目前常用的藥品有數百種之多，2002年排在第四百名的藥品全球銷售值就達到三千二百萬美元，每年仍約有15-30種全新的藥品被核准上市（2003年美國FDA核准了21種新分子藥品上市），多數老藥會逐漸被新藥所取代。因此，一方面大藥廠無不卯足全力進行已建立銷售網的新藥開發，以鞏固原有市場；另一方面也積極研發其它療效的新藥，以開拓新市場。而學名藥廠更是加速專利將到期藥品劑型的研發，以便成為第一個學名藥供應者，搶佔先機。對於原料藥廠而言，為提供學名藥廠開發這些藥品的活性成份，原料藥廠也必須經由各種化學反應的研究，以及利用各類的生產設備，生產出不同的原料藥。和傳統的石化產品或是半導體比較，原料藥無需大型生產線，屬於少量多樣化的產業，因此需投入大量的研發以保持產品在市場的領先地位。

8．學名藥原料藥的開發技術層次是否很低
對藥品領域不了解的很多人，以為開發學名藥之技術層次非常低，這種評語對於第三世界的藥物仿制品而言，可能正確，但對可以銷售西方市場的學名藥來說，則再錯誤不過了。由於西方醫藥先進國家對於智慧財產權非常重視，藥品原開發公司無論是對藥品之化學結構、原料藥與製劑的生產技術都有專利上不斷的多層保護。因此生產學名藥的廠商，必須自己開發能迴避這些專利的新製程，而透過新製程生產的藥品，又必須與原廠的產品在品質上無異，包括因新製程而產生的新不純物，其含量必須低於0.10%，可見在技術上的要求是非常高。

9．為什麼原料藥開發需要的時間很長
為了符合GMP 的要求，生產的技術必須具最嚴謹的重覆可靠性，產品也必須滿足一定的穩定性，因此光是原料藥開發便需要兩到三年。原料藥送到藥廠手裏，連製劑技術的開發與向政府申請上市，假如沒有專利或訴訟的問題，需要的時間也需要三到四年。整個流程從原料藥開發到上市，因此是六到七年。以上是針對學名藥而言，專利新藥所需要的時間更是冗長。由於開發藥品的花費非常高，藥廠挑選原料藥的供應廠商也因此非常慎重，這個流程，也需要兩三年的時間。同時，第一個委託的項目，金額也不會太大，直到彼此建立充份的互信後才會擴大合作。

10．什麼是商業量產
當原料藥的客戶在得到衛生機關的上市核准，原料藥廠才會開使商業量產穩定的供應客戶所需，主要未了降低庫存壓力。在客戶產品獲准上市前，原料藥廠僅可販售 GMP原料藥樣品給客戶，供其進行試驗收集數據，以完成申請上市所需的文件。這些GMP原料藥樣品的數量僅為生產註冊所需的藥劑，遠遠低於未來上市之原料藥需求量。